Na+/Cl- Dipole Couples Agonist Binding to Kainate Receptor Activation
Notice bibliographique
Résumé
Kainate-selective ionotropic glutamate receptors (GluRs) require external Na+ and Cl- as well as the neurotransmitter L-glutamate for activation. Although, external anions and cations apparently coactivate kainate receptors (KARs) in an identical manner, it has yet to be established how ions of opposite charge achieve this. An additional complication is that KARs are subject to other forms of cation modulation via extracellular acidification (i.e., protons) and divalent ions. Consequently, other cation species may compete with Na+ to regulate the time KARs remain in the open state. Here we designed experiments to unravel how external ions regulate GluR6 KARs. We show that GluR6 kinetics are unaffected by alterations in physiological pH but that divalent and alkali metal ions compete to determine the time course of KAR channel activity. Additionally, Na+ and Cl- ions coactivate GluR6 receptors by establishing a dipole, accounting for their common effect on KARs. Using charged amino acids as tethered ions, we further demonstrate that the docking order is fixed with cations binding first, followed by anions. Together, our findings identify the dipole as a novel gating feature that couples neurotransmitter binding to KAR activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».