MOR Is Not Enough: Identification of Novel mu-Opioid Receptor Interacting Proteins Using Traditional and Modified Membrane Yeast Two-Hybrid Screens
Notice bibliographique
Résumé
The mu-opioid receptor (MOR) is the G-protein coupled receptor primarily responsible for mediating the analgesic and rewarding properties of opioid agonist drugs such as morphine, fentanyl, and heroin. We have utilized a combination of traditional and modified membrane yeast two-hybrid screening methods to identify a cohort of novel MOR interacting proteins (MORIPs). The interaction between the MOR and a subset of MORIPs was validated in pulldown, co-immunoprecipitation, and co-localization studies using HEK293 cells stably expressing the MOR as well as rodent brain. Additionally, a subset of MORIPs was found capable of interaction with the delta and kappa opioid receptors, suggesting that they may represent general opioid receptor interacting proteins (ORIPS). Expression of several MORIPs was altered in specific mouse brain regions after chronic treatment with morphine, suggesting that these proteins may play a role in response to opioid agonist drugs. Based on the known function of these newly identified MORIPs, the interactions forming the MOR signalplex are hypothesized to be important for MOR signaling and intracellular trafficking. Understanding the molecular complexity of MOR/MORIP interactions provides a conceptual framework for defining the cellular mechanisms of MOR signaling in brain and may be critical for determining the physiological basis of opioid tolerance and addiction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».