Synergistic antidyskinetic effects of topiramate and amantadine in animal models of Parkinson's disease
Notice bibliographique
Résumé
L-Dopa-induced dyskinesia in patients with Parkinson's disease can be alleviated by amantadine, an antagonist at N-methyl-D-aspartate glutamate receptors. The antiepileptic drug topiramate, which blocks α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors, has also been shown to reduce dyskinesia. The purpose of this study was to examine the behavioral pharmacology of topiramate alone and in combination with amantadine in animal models of PD and L-dopa-induced dyskinesia. The effects of topiramate (5-20 mg/kg) and amantadine (5-20 mg/kg) on abnormal involuntary movements (the rat homologue of dyskinesia) and Rotarod performance were assessed alone and in combination in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat following chronic L-dopa treatment. Dyskinesia, parkinsonian disability, and "on-time" were assessed in the MPTP-lesioned nonhuman primate following administration of topiramate (5-20 mg/kg) and amantadine (0.1-1.0 mg/kg) alone and in combination. Topiramate and amantadine dose-dependently reduced dyskinesia in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat, whereas topiramate reduced Rotarod performance; there was no effect on parkinsonian disability in the MPTP-lesioned nonhuman primate, in which both drugs reduced dyskinesia. Topiramate and amantadine exhibited differential antidyskinetic effects on dyskinesia elicited by the dopamine D1 receptor agonist SKF 38393 (2 mg/kg). Subthreshold doses of both drugs in combination had a synergistic effect on dyskinesia in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat, with no worsening of motor performance; this effect was confirmed in the MPTP-lesioned nonhuman primate, with a selective reduction in "bad on-time." These data confirm the antidyskinetic potential of topiramate and suggest that combination with low-dose amantadine may allow better reduction of dyskinesia with no adverse motor effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».