P3‐377: A novel pathogenic pathway of immune activation detectable before cinical onset in Huntington's disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder characterized by both neurological and systemic abnormalities. We previously demonstrated evidence of immune activation in peripheral plasma in manifest HD using proteomic profiling but no significant differences between controls and premanifest mutation carriers have previously been shown and the nature and pathogenic relevance of the immune activation in HD remains incompletely explored. We quantified levels of key inflammatory and immunomodulatory molecules in human plasma and serum from 3 different mouse models of HD using multiplex ELISA. We used QT-PCR to examine huntingtin expression in HD monocytes and cytokines in HD striatum and performed a functional study of HD macrophages. We found widespread evidence of innate immune activation detectable in plasma throughout the course of HD. IL-6 levels were increased in HD gene carriers with a mean of 16 years before the predicted onset of clinical symptoms. Monocytes expressed mutant huntingtin in HD and macrophages from an HD mouse model were constitutively overactive. The cerebrospinal fluid and striatum of HD patients exhibited a similar immune activation. Our results suggest that inflammatory changes detected in peripheral plasma may be biologically relevant and mirror the neurodegenerative process occurring in the CNS. Remarkably, peripheral inflammatory changes may also reveal early pathogenic events in HD, occurring over 15 years before the onset of neurological manifestations. The inflammatory changes seen in patients are echoed in mouse models of HD. Importantly, they may therefore provide translational biomarkers for the use of HD mouse models in the development of therapeutic interventions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».