Predictors of Outcome of Treatment of Pediatric Crohn's Disease with 6‐Mercaptopurine or Azathioprine
Notice bibliographique
Résumé
Supported by a grant from NASPGHAN, with funds from the American Board of Pediatrics, and by GCRC grant M01 RR00109 Background: The thiopurine analogue antimetabolites 6-mercaptopurine (6MP) and its prodrug azathioprine (AZA) have demonstrated efficacy for maintenance of remission in patients with Crohn's disease. Aim: The aim of this study is to identify the predictors of a successful outcome of treatment with 6MP or AZA and to identify methods of utilizing these drugs that could be broadly applied to this patient population. Methods: Data are being obtained from a prospective analytic cohort of children and adolescents ages 1 to 17 years old with Crohn's disease who are initiating treatment with 6MP or AZA. Patients taking infliximab or other immunomodulators are excluded. We report a preliminary analysis of 60 patients who have been treated for 6 months. Independent variables (predictors) analyzed are gender, age, duration since diagnosis, indication for treatment, baseline disease activity (Harvey-Bradshaw Index, HBI; Physician Global Assessment, PGA), corticosteroid treatment, measurement of thiopurine methyltransferase (TPMT), measurement of 6MP metabolites and level of 6-thioguanine nucleotides (6TGN). Web-based data entry was performed by PIBDNet, a network of pediatric gastroenterologists at 75 sites in 38 states and provinces in the USA and Canada and 1 site in Australia. Results: The patients were 3 to 17 years old (median 12.5 years), 38% female, with 70% diagnosed <3 months prior to starting treatment with 6MP/AZA. The most common indication for treatment was induction or early therapy (61%). TPMT was measured in 65% prior to starting 6MP/AZA. At baseline the HBI was <5 in 68% of patients (median=3); the PGA was inactive disease in 5% of patients, mild in 48%, moderate in 38% and severe in 8%. After 6 months of treatment, the HBI was <5 in 88% (median=1) (p=0.002) and PGA had improved to 42% inactive, 43% mild, 12% moderate and 3% severe (p<0.001). With 6MP/AZA treatment, corticosteroid usage decreased from 68% to 25% of patients (p<0.001). Logistic regression and cumulative logit model found significant predictors of a favorable outcome were a higher HBI at baseline (p<0.001), steroid dependence (p=0.05) or avoidance of steroid therapy (p=0.02) as an indication for treatment, and 6TGN ≥230 pmoles/8 x 108 RBC (p=0.009). Conclusions: Preliminary data suggest that pediatric Crohn's disease patients with higher disease activity, steroid dependence or avoidance of steroid therapy as an indication for therapy, and 6TGN levels ≥230 are more likely to have a favorable response to treatment with 6MP or AZA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».