High Leptin Levels Acutely Inhibit Insulin-Stimulated Glucose Uptake without Affecting Glucose Transporter 4 Translocation in L6 Rat Skeletal Muscle Cells
Notice bibliographique
Résumé
Obesity is a major risk factor for the development of insulin resistance, characterized by impaired stimulation of glucose disposal into muscle. The mechanisms underlying insulin resistance are unknown. Here we examine the direct effect of leptin, the product of the obesity gene, on insulin-stimulated glucose uptake in cultured rat skeletal muscle cells. Preincubation of L6 myotubes with leptin (2 or 100 nM, 30 min) had no effect on basal glucose uptake but reduced insulin-stimulated glucose uptake. However, leptin had no effect on the insulin-induced gain in myc-tagged glucose transporter 4 (GLUT4) appearance at the cell surface of L6 myotubes. Preincubation of cells with leptin also had no effect on insulin-stimulated tyrosine phosphorylation of insulin receptor, IRS-1 and IRS-2, phosphatidylinositol 3-kinase activity, or Akt phosphorylation. We have previously shown that insulin regulates glucose uptake via a signaling pathway sensitive to inhibitors of p38 MAP kinase. Here, leptin pretreatment reduced the extent of insulin-stimulated p38 MAP kinase phosphorylation and phosphorylation of cAMP response element binder, a downstream effector of p38 MAP kinase. These results show that high leptin levels can directly reduce insulin-stimulated glucose uptake in L6 muscle cells despite normal GLUT4 translocation. The mechanism of this effect could involve inhibition of insulin-stimulated p38 MAP kinase and GLUT4 activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».