Regulation of osterix (Osx, Sp7) and the Osx promoter by parathyroid hormone in osteoblasts
Notice bibliographique
Résumé
Parathyroid hormone (PTH) binds to its receptor on osteoblasts to regulate gene transcription primarily through the elevation of the second messenger cAMP. A number of genes regulated by PTH in osteoblasts contain GC-rich and Sp-binding sites. Osterix (Osx, Sp7) is a transcription factor required for the differentiation of osteoblasts that can bind to Sp-binding sites on gene promoters and regulate their expression. Here, we report the effect of PTH (1-34) on Osx expression in osteoblastic UMR-106-01 cells and murine calvaria. PTH (1-34) and PTH (1-31) inhibited Osx mRNA and protein expression, and this effect could be mimicked by forskolin, 8-bromo-cAMP, or expression of constitutively active Gsalpha (caGsalpha). Treatment of the cells with PTH (3-34) or the EPAC-selective agonist 8CPT-2Me-cAMP had no effect on Osx mRNA, whereas PTH (7-34) or expression of caGqalpha-stimulated Osx mRNA levels. PTH (1-34) treatment did not require new protein synthesis and did not involve changes in Osx mRNA stability. Osx promoter fragments coupled to a luciferase reporter were inhibited by PTH (1-34) treatment in a similar manner to the inhibition of Osx mRNA and protein. Deletion analysis localized PTH inhibition to two regions flanking the Osx1 start site; -304/-119 and -71/+91. These results demonstrate that prolonged exposure to PTH inhibits Osx expression in osteoblasts through sites on its proximal promoter and this suppression occurs through PTH stimulation of cellular cAMP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».