The Human Gonadotropin-Inhibitory Hormone Ortholog RFamide-Related Peptide-3 Suppresses Gonadotropin-Induced Progesterone Production in Human Granulosa Cells
Notice bibliographique
Résumé
RFamide-related peptide-3 (RFRP-3), a mammalian ortholog of avian gonadotropin-inhibitory hormone, has pronounced inhibitory effects on reproduction in a number of species. RFRP-3 suppresses gonadotropin release at the hypothalamic and/or pituitary levels; however, increasing evidence also suggests putative functions within the ovary. We have now demonstrated the expression of both RFRP and its receptor (GPR147) in primary cultures of human granulosa-lutein cells. Immunohistochemical analysis of normal human ovaries from premenopausal women showed that RFRPs and GPR147 were primarily localized in the granulosa cell layer of large preovulatory follicles as well as in the corpus luteum. Treatment of human granulosa-lutein cells with RFRP-3 reduced FSH-, LH- and forskolin-stimulated progesterone production and steroidogenic acute regulatory protein expression but did not affect basal or 8-bromoadenosine 3'5'-cyclic monophosphate stimulated levels. In addition, RFRP-3 inhibited gonadotropin- and forskolin-induced intracellular cAMP accumulation, and these effects were abolished by pretreatment with an inhibitor of inhibitory G(i/o) proteins (pertussis toxin). Importantly, the effects of RFRP-3 on FSH-, LH-, and forskolin-induced cAMP and progesterone accumulation were completely eliminated by cotreatment with the bifunctional GPR147/GPR74 antagonist RF9 or by pretreatment with GPR147 small interfering RNA. These results suggest that RFRP-3 is expressed in human granulosa cells in which it acts via its receptor, GPR147, to inhibit gonadotropin signaling at the level of adenylyl cyclase via activation of a pertussis toxin-sensitive Gα(i/o) protein. This leads to reduced gonadotropin-stimulated cAMP accumulation and progesterone synthesis, likely via reduced steroidogenic acute regulatory protein expression. Thus, ovarian RFRP-3/GPR147 signaling could contribute to normal ovarian function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».