Lymphocytic Colitis Is Associated with Increased Pro-Inflammatory Cytokine Profile and Up Regulation of Prostaglandin Receptor EP4
Notice bibliographique
Résumé
Microscopic colitis (MC) is comprised of two entities, lymphocytic (LC) and collagenous colitis. Up to 20% of patients with chronic diarrhea that have a normal appearing colonoscopy will be diagnosed with MC. Since MC was first described less than 40 years ago, little is known about the mechanisms involved in disease pathogenesis. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are associated with an increased risk of MC and some reports suggest a dysregulation in prostaglandin production. Recent genome wide screens have found an association between prostaglandin receptor EP4 expression and inflammatory bowel disease; however, EP4 expression has never been studied in MC. The aim of this study was to assess colonic mucosal inflammatory cytokine profiles in patients with LC and to assess expression of the prostaglandin receptor EP4. Colonic mucosal biopsies were obtained from patients undergoing colonoscopy for investigation of diarrhea and in those undergoing colon cancer screening. Following histological assessment, expression of cytokines and the prostaglandin receptor EP4 was analyzed using real-time reverse transcriptase-PCR and immunohistochemistry. Patients with LC had markedly increased mRNA expression for TNF-α, IFN-γ and IL-8 compared to normal controls (p<0.001). No significant differences were noted for IL-1β, IL-4, IL-10 or IL-12/23. Interestingly, those with LC had increased EP4 receptor expression, which positively correlated with increased TNF-α expression. This is the first report to demonstrate that LC is associated with increased TNF-α, INF-γ and IL-8 concurrent with a marked up-regulation of EP4. These findings add to our knowledge on the pathogenesis of LC and may give rise to possible new therapeutic and/or diagnostic tools in the management of MC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».