The Epstein-Barr Virus Protein, Latent Membrane Protein 2A, Co-opts Tyrosine Kinases Used by the T Cell Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Epstein-Barr virus (EBV) is the causative agent of infectious mononucleosis and is associated with several human malignancies. The EBV protein latent membrane protein 2A (LMP2A) promotes viral latency in memory B cells by interfering with B cell receptor signaling and provides a survival signal for mature B cells that have lost expression of surface immunoglobulin. The latter function has suggested that LMP2A may enhance the survival of EBV-positive tumors. EBV is associated with several T cell malignancies and, since LMP2A has been detected in several of these disorders, we examined the ability of LMP2A to transmit signals and interfere with T cell receptor signaling in T cells. We show that LMP2A is tyrosine-phosphorylated in Jurkat TAg T cells, which requires expression of the Src family tyrosine kinases, Lck and Fyn. Lck and Fyn are recruited to the tyrosine-phosphorylated Tyr112 site in LMP2A, whereas phosphorylation of an ITAM motif in LMP2A creates a binding site for the ZAP-70/Syk tyrosine kinases. LMP2A also associates through its two PPPPY motifs with AIP4, a NEDD4 family E3 ubiquitin ligase; this interaction results in ubiquitylation of LMP2A and serves to regulate the stability of LMP2A and LMP2A-kinase complexes. Furthermore, stable expression of LMP2A in Jurkat T cells down-regulated T cell receptor levels and attenuated T cell receptor signaling. Thus, through recruiting tyrosine kinases involved in T cell receptor activation, LMP2A may provide a survival signal for EBV-positive T cell tumors, whereas LMP2A-associated NEDD4 E3 ligases probably titer the strength of this signal.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».