Novel Features of a PIWI-Like Protein Homolog in the Parasitic Protozoan Leishmania
Notice bibliographique
Résumé
In contrast to nearly all eukaryotes, the Old World Leishmania species L. infantum and L. major lack the bona fide RNAi machinery genes. Interestingly, both Leishmania genomes code for an atypical Argonaute-like protein that possesses a PIWI domain but lacks the PAZ domain found in Argonautes from RNAi proficient organisms. Using sub-cellular fractionation and confocal fluorescence microscopy, we show that unlike other eukaryotes, the PIWI-like protein is mainly localized in the single mitochondrion in Leishmania. To predict PIWI function, we generated a knockout mutant for the PIWI gene in both L. infantum (Lin) and L. major species by double-targeted gene replacement. Depletion of PIWI has no effect on the viability of insect promastigote forms but leads to an important growth defect of the mammalian amastigote lifestage in vitro and significantly delays disease pathology in mice, consistent with a higher expression of the PIWI transcript in amastigotes. Moreover, amastigotes lacking PIWI display a higher sensitivity to apoptosis inducing agents than wild type parasites, suggesting that PIWI may be a sensor for apoptotic stimuli. Furthermore, a whole-genome DNA microarray analysis revealed that loss of LinPIWI in Leishmania amastigotes affects mostly the expression of specific subsets of developmentally regulated genes. Several transcripts encoding surface and membrane-bound proteins were found downregulated in the LinPIWI((-/-)) mutant whereas all histone transcripts were upregulated in the null mutant, supporting the possibility that PIWI plays a direct or indirect role in the stability of these transcripts. Although our data suggest that PIWI is not involved in the biogenesis or the stability of small noncoding RNAs, additional studies are required to gain further insights into the role of this protein on RNA regulation and amastigote development in Leishmania.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».