Immune Expression and Inhibition of Heat Shock Protein 90 in Uveal Melanoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To examine the immunohistochemical profile of heat shock protein 90 (Hsp90) in uveal melanoma and the cytotoxicity of an Hsp90 inhibitor, 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), in uveal melanoma cell lines. EXPERIMENTAL DESIGN: Hsp90 expression was determined by immunohistochemistry in 44 paraffin-embedded sections of primary human uveal melanoma and in five uveal melanoma cell lines (92.1, OCM-1, MKT-BR, SP6.5, and UW-1). Sulforhodamine B-based proliferation assay was used to compare uveal melanoma cell growth with a range of concentrations of 17-AAG. Changes in cell migration, invasion, cell cycle fractions, and apoptotic activity were also evaluated. Expression of intracellular proteins was determined by Western blot analysis after 17-AAG exposure. RESULTS: Immunohistochemical expression of Hsp90 was identified in 68% of the paraffin-embedded sections and significantly associated with largest tumor dimension (P = 0.03). 17-AAG significantly reduced the proliferation rates of uveal melanoma cell lines, with concentrations of 100 to 0.1 micromol/L. 17-AAG also significantly reduced the migratory and invasive capabilities of uveal melanoma cell lines. Cell cycle analysis showed that 17-AAG induced accumulations of cells in G(1). Caspase-3 protease activity analysis, a marker for apoptosis, showed a significant increase after drug exposure. The cytotoxic effect of 17-AAG was associated with decreased levels of phosphorylated Akt and cyclin-dependent kinase 4. CONCLUSIONS: The immunohistochemical expression of Hsp90 in uveal melanoma indicates worse prognosis. To the best of our knowledge, this is the first report showing the inhibitory effect on uveal melanoma cells using 17-AAG to target Hsp90. Therefore, Hsp90 may be used as a potential target for treatment of patients with uveal melanoma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».