Carbonic Anhydrase II Mediates Malignant Behavior of Pulmonary Neuroendocrine Tumors
Notice bibliographique
Résumé
In normal lung, the predominant cytoplasmic carbonic anhydrase (CA) isozyme (CAII) is highly expressed in amine- and peptide-producing pulmonary neuroendocrine cells where its role involves CO2 sensing. Here, we report robust cytoplasmic expression of CAII by immunohistochemistry in the tumor cells of different native neuroendocrine tumor (NET) types, including typical and atypical carcinoids and small-cell lung carcinomas, and in NET and non-NET tumor cell lines. Because, in both pulmonary neuroendocrine cell and related NETs, the hypercapnia-induced secretion of bioactive serotonin (5-hydroxytryptamine) is mediated by CAII, we investigated the role of CAII in the biological behavior of carcinoid cell line H727 and the type II cell-derived A549 using both in vitro clonogenicity and in vivo xenograft model. We show that short hairpin RNA-mediated down-regulation of CAII resulted in significant reduction in clonogenicity of H727 and A549 cells in vitro, and marked suppression of tumor growth in vivo. CAII-short hairpin RNA cell-derived xenografts showed significantly reduced mitosis (phosphohistone H3 marker) and proliferation associated antigen Ki-67 (Ki67 marker), and significantly increased apoptosis by terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling assay. Using an apoptosis gene array, we found no association with caspases 3 and 8, but with a novel association of CAII-mediated apoptosis with specific mitochondrial apoptosis-associated proteins. Furthermore, these xenografts showed a significantly reduced vascularization (CD31 marker). Thus, CAII may play a critical role in NET lung tumor growth, angiogenesis, and survival, possibly via 5-hydroxytryptamine, known to drive autocrine tumor growth. As such, CAII is a potential therapeutic target for the difficult-to-treat lung NETs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».