Pyruvate prevents cardiac dysfunction and AMP-activated protein kinase activation by hydrogen peroxide in isolated rat hearts
Notice bibliographique
Résumé
Ischemia-reperfusion injury in the heart results in enhanced production of H2O2 and activation of AMP-activated protein kinase (AMPK). Since mutations in AMPK result in cardiovascular dysfunction, we investigated whether the activation of AMPK mediates the H2O2-induced reduction in cardiac mechanical function. Isolated working rat hearts were perfused at 37 degrees C with Krebs-Henseleit solution. Following a 20-minute equilibration period, a single bolus of H2O2 (300 micromol/L) was added and the hearts were perfused for an additional 5 min. H2O2 induced a dramatic and progressive reduction in cardiac function. This was accompanied by rapid and significant activation of AMPK, an increase in Thr-172 phosphorylation of AMPK, and an increase in the creatine to phosphocreatine (Cr/PCr) ratio. Addition of pyruvate (5 mmol/L) to the perfusate prevented the H2O2-mediated reduction in cardiac mechanical dysfunction, activation of myocardial AMPK activity, increase in AMPK phosphorylation and the increase in the Cr/PCr ratio. Hearts challenged with H2O2 (300 micromol/L) in presence of either AMPK inhibitor Compound C (10 micromol/L) or its vehicle (dimethyl sulfoxide (DMSO), 0.1%) showed reduced impairment in cardiac mechanical function. Compound C but not its vehicle significantly inhibited myocardial AMPK activity. Thus, H2O2 induces cardiac dysfunction via both AMPK-dependent and independent mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».