Suppression of NF-κB Activation by Entamoeba histolytica in Intestinal Epithelial Cells Is Mediated by Heat Shock Protein 27
Notice bibliographique
Résumé
Little is known about the pathogenesis of Entamoeba histolytica and how epithelial cells respond to the parasite. Herein, we characterized the interactions between E. histolytica and colonic epithelial cells and the role macrophages play in modulating epithelial cell responses. The human colonic epithelial cell lines Caco-2 and T84 were grown either as monoculture or co-cultured in transwell plates with differentiated human THP-1 macrophages for 24 h before stimulation with soluble amebic proteins (SAP). In naive epithelial cells, prolonged stimulation with SAP reduced the levels of heat shock protein (Hsp) 27 and 72. However in THP-1 conditioned intestinal epithelial cells SAP enhanced Hsp27 and Hsp72, which was dependent on the activation of ERK MAP kinase. Hsp synthesis induced by SAP conferred protection against oxidative and apoptotic injuries. Treatment with SAP inhibited NF-kappaB activation induced by interleukin-1beta; specifically, the NF-kappaB-DNA binding, nuclear translocation of p65 subunit, and phosphorylation of IkappaB-alpha were reduced. Gene silencing by small interfering RNA confirmed the role of Hsp27 in suppressing NF-kappaB activation at IkappaB kinase (IKK) level. By co-immunoprecipitation studies, we found that Hsp27 interacts with IKK-alpha and IKK-beta, and this association was increased in SAP-treated conditioned epithelial cells. Overexpression of wild type Hsp27 amplified the effects of SAP, whereas a phosphorylation-deficient mutant of Hsp27 abrogated SAP-induced NF-kappaB inhibition. In conditioned epithelial cells, Hsp27 was phosphorylated at serine 15 after prolonged exposure to SAP. This mechanism may explain the absence of colonic inflammation seen in the majority of individuals infected with E. histolytica.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».