G-protein-independent Activation of Tyk2 by the Platelet-activating Factor Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Platelet-activating factor (PAF) is a potent pro-inflammatory phospholipid with multiple physiological and pathological effects. PAF exerts its activity through a specific heptohelical G-protein coupled receptor, expressed on a variety of cell types, including leukocytes. In this study, we showed that PAF induced a rapid tyrosine phosphorylation of the Tyk2 kinase in the monocytic cell lines U937 and MonoMac-1. PAF-initiated Tyk2 phosphorylation was also observed in COS-7 cells transiently transfected with the human PAF receptor (PAFR) and Tyk2 cDNAs. In addition, we found that Tyk2 co-immunoprecipitated and co-localized with PAFR, independently of ligand binding. Deletion mutants of Tyk2 indicated that the N terminus of the kinase was important for the binding to PAFR. Activation of Tyk2 was followed by a time-dependent 2-4-fold increase in the level of tyrosine phosphorylation of signal transducers and activators of transcription 1 (STAT1), STAT2, and STAT3 and a sustained 2.5-fold increase in STAT5 tyrosine phosphorylation. In MonoMac-1 cells, STAT1 and STAT3 translocated to the nucleus following PAF stimulation, and their translocation in transiently transfected COS-7 cells was shown to be dependent on the presence of Tyk2. In addition, when COS-7 cells were transfected with PAFR and constructs containing PAFR promoter 1, coupled to the luciferase reporter gene, PAF induced a 3.6-fold increase in promoter activation in the presence of Tyk2. Finally, PAFR mutants that could not couple to G-proteins were found to effectively mediate Tyk2 activation and signaling. Taken together, these findings suggest an important role for the Janus kinase/STAT pathway in PAFR signaling, independent of G-proteins, and in the regulation of PAF receptor expression by its ligand.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».