Potential Therapeutic Value of Antioxidants for Abnormal Prolongation of QT Interval and the Associated Arrhythmias in a Rabbit Model of Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Abnormal QT prolongation is the major cardiac electrical disorder and a predictor of mortality in diabetic patients. Our previous studies suggest that dysfunction of delayed rectifier K(+) current (I(Kr)) is the main cause for the problem. Here we report the potential therapeutic role and mechanisms of vitamin E in the rabbit model of diabetes. The QT interval and action potential duration were considerably prolonged with frequent occurrence of ventricular tachyarrhythmias in diabetic rabbits. Administration of vitamin E corrected the abnormal QT prolongation and abolished the arrhythmic incidence. I(Kr) was found markedly reduced resulting in slowing of cardiac repolarization thereby QT prolongation in diabetic hearts. The diabetic depression of I(Kr) is primarily ascribed to oxidative damages to the cardiac membrane and proteins, as indicated by the overproduction of reactive oxygen species leading to severe lipid peroxidation and protein oxidation. Moreover, I(Kr) depression is most likely due to the dysfunction of HERG K(+) channel, the major subunit underlying native I(Kr), in response to oxidative stress, for peroxide anion-generating system produced similar depression of HERG channels. Vitamin E restored the depressed I(Kr) and HERG by its antioxidant actions which likely underlie its beneficial effects on diabetic QT prolongation and the associated arrhythmias. The data indicate that an antioxidant is sufficient for reversing the I(Kr)/I(HERG) dysfunction and the consequent electrical disorders in diabetic hearts. Our study also conceptually simplifies the complex nature of diabetic electrical disorders to primarily oxidative stress, and should stimulate interest in antioxidants as a therapeutic strategy for diabetic QT prolongation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».