Prolactin and Estrogen Up-Regulate Carboxypeptidase-D to Promote Nitric Oxide Production and Survival of MCF-7 Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Carboxypeptidase-D (CPD) and carboxypeptidase-M (CPM) release C-terminal arginine (Arg) from polypeptides, and both are present in the plasma membrane. Cell-surface CPD increases intracellular Arg, which is converted to nitric oxide (NO). We have reported that prolactin (PRL) regulated CPD mRNA levels in MCF-7 breast cancer cells. This study examined PRL/17beta-estradiol (E2) regulation of CPD/CPM expression, and the role of CPD in NO production for survival of MCF-7 cells. We showed that PRL or E2 up-regulated CPD mRNA and protein expression. PRL/E2 increased CPD mRNA levels by 3- to 5-fold but had no effect on CPM. In Arg-free DMEM, exogenous L-Arg or substrate furylacryloyl-Ala-Arg (Fa-Ala-Arg) increased NO levels and cell survival, measured using 4,5-diaminofluorescein diacetate and the MTS assay, respectively. In the presence of Fa-Ala-Arg, NO production was enhanced by PRL and/or E2 but inhibited by CPD/CPM-specific inhibitor, 2-mercaptomethyl-3-guanidinoethylthio-propanoic acid (MGTA). MGTA also decreased MCF-7 cell survival. In Arg-free medium, annexin-V staining showed that apoptotic MCF-7 cells (approximately 60%) were rescued by Fa-Ala-Arg (25%) or diethylamine/NO (10%). Finally, CPD or CPM gene expression was knocked down with small interfering (si) CPD or siCPM, respectively, with nontargeting siNT as controls. In Arg-free DMEM, the stimulatory effect of Fa-Ala-Arg on NO production was inhibited by siCPD only, showing that CPD depletion inhibited Fa-Ala-Arg cleavage. Furthermore, more than 60% of siCPD-transfectants were apoptotic, and L-Arg, not Fa-Ala-Arg, significantly decreased apoptosis to 32% (P
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».