Methylation status of uPA promoter as a molecular mechanism regulating prostate cancer invasion and growth in vitro and in vivo
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Urokinase plasminogen activator (uPA) promotes tumor invasion and metastasis in several malignancies including prostate cancer, one of the most commonly detected male cancers that result in a high incidence of mortality. In the present study we have examined the differential regulation of uPA gene expression in different stages of prostate cancer by DNA methylation. We determined levels of uPA expression in normal prostate epithelial cells (PrEC) and in hormone‐responsive (LNCaP) and ‐insensitive (PC‐3) prostate cancer cell lines. We found that uPA is expressed only in the highly invasive PC‐3 cells where the uPA promoter is unmethylated. The lack of uPA expression in PrEC and LNCaP cells, where uPA promoter is highly methylated, is due to suppression of uPA gene transcription by DNA methylation. Treatment of LN‐CaP cells with 5′‐azacytidine, a potent demethylating agent, resulted in induction of uPA mRNA expression, uPA activity, and higher invasive capacity in vitro. Additionally, a marked increase in tumor volume was observed after inoculation of these cells into the flank of male BALB/c ( nu/nu ) mice. Collectively these studies have demonstrated that DNA methylation is the underlying molecular mechanism responsible for uPA gene silencing in normal and early stages of prostate cancer, which has a direct effect on tumor cell invasion and growth in vitro and in vivo.—Pakneshan, P., Xing, R. M., Rabbani, S. A. Methylation status of uPA promoter as a molecular mechanism regulating prostate cancer invasion and growth in vitro and in vivo.—Pakneshan, P., Xing, R. M., Rabbani, S. A. Methylation status of uPA promoter as a molecular mechanism regulating prostate cancer invasion and growth in vitro and in vivo. FASEB J. 17, 1081–1088 (2003)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».