Lovastatin Induces a Pronounced Differentiation Response in Acute Myeloid Leukemias
Notice bibliographique
Résumé
We recently identified HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme of the mevalonate pathway, as a potential therapeutic target of various retinoic acid responsive cancers. Lovastatin, a competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, induced a retinoic acid-like differentiation response followed by extensive apoptosis in neuroblastoma cell lines at relatively low concentrations (<20 microM) of this agent. More recently, we demonstrated that acute myeloid leukemias but not acute lymphocytic leukemias also displayed increased sensitivity to lovastatin-induced apoptosis. In this study, we examined the ability of lovastatin to induce differentiation of acute myeloid leukemic cells and to evaluate the role differentiation may hold in the anti-leukemic properties of this agent. Increased expression of the leukocyte integrins CD11b and CD18 as well as down-regulation of the anti-apoptotic gene bcl-2 are associated with late stage differentiation of the myeloid lineage and retinoic acid induced maturation of acute myeloid leukemic cells. Lovastatin exposure induced increased expression of CD11b and CD18 markers similar to retinoic acid treatment. Following 24 hrs exposure to 20 microM lovastatin, all 7 acute myeloid leukemia cell lines tested showed a decrease in bcl-2 mRNA expression while only 1/5 acute lymphocytic leukemia cell lines showed a similar response. A role for bcl-2 in the apoptotic response of acute myeloid leukemia cells to lovastatin was demonstrated as exogenous constitutive expression of bcl-2 in the AML-5 cell line inhibited apoptosis in a time and dose dependent manner. Thus, lovastatin exposure of acute myeloid leukemia cells induced a differentiation response that may contribute to the therapeutic potential of this agent in the treatment of this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».