Abstract 716: CXCR4 antagonist, CTCE-9908, inhibits PC-3 cell invasiveness and metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chemokines and their receptors function in the migration and homing of cells to target tissues. Current evidence suggests that cancer cells activate chemokines and their receptors during dissemination and metastasis formation at secondary sites. Previously, in prostate cancer cells, we showed that binding of the chemokine CXCL12 to its receptor CXCR4 induced signaling events leading to MMP-9 expression, migration and invasion. CXCL12/CXCR4 transactivation of epidermal growth factor family receptors in lipid raft membrane microdomains on cell surface mediates these invasive signaling events and subsequent expansion of the skeletal metastatic deposits. Herein, we tested the efficacy of CXCR4 antagonist CTCE-9908 in prostate cancer cell growth, invasion, and metastasis. Methods: We used in vitro growth and invasion assays and in vivo orthotopic model system to asses the tumor growth and metastasis. Results: We found that (a) CTCE-9908 treatment resulted in no significant change in the growth of PC-3 cells; (b) CTCE-9908 compound at 50 μg/ml inhibited CXCL12 mediated invasion of PC-3 cells; (c) in vivo CTCE-9908 compound did not significantly altered the growth of primary tumors as measured by calipers and (d) the total tumor burden in the animal including the growth of prostate and soft tissue metastases to lymph node and distant organ tissues were significantly decreased upon CTCE-9908 administration. Histological analysis showed that CTCE-9908 treatment resulted in tumor necrosis in primary prostate tumors. Conclusions: These data suggest that CXCR4 inhibition by CTCE-9908 compound decreased the invasive signaling and metastatic spread of tumor cells without apparently affecting the primary tumor growth in animal model. Hence, CTCE-9908 is an efficacious antagonist for CXCL12/CXCR4 signaling pathway mediating invasive spread of tumor cells in secondary metastasis formation. Studies of CTCE-9908 in phase II are planned. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 716.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».