Therapeutic effects of the endothelin receptor antagonist Ro 48-5695 in the TNBS/DNBS rat model of colitis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Endothelins can act as polyfunctional cytokines. It is therefore possible that endothelins could play an active role in gut inflammation. Elevated levels of endothelin-1 have been reported in ulcerative colitis and Crohn's disease. The aim of this study was to establish the therapeutic effect of a 'new' endothelin receptor antagonist Ro 48-5695 in an animal model of inflammatory bowel disease. This study compares the effect of Ro 48-5695 on colonic damage induced by two haptens: trinitrobenzenesulphonic (TNBS) or dinitrobenzenesulphonic acid (DNBS). METHODS: Colitis was induced by intra-rectal administration of TNBS or DNBS. After TNBS/DNBS injury, rats were treated with 10.0, 3.0, 1.0 or 0.3 mg/kg of Ro 48-5695 orally, daily for 5 days. On day 6 post-hapten treatment, colonic tissues were removed and examined in a blinded fashion for macroscopic damage (damage score) and myeloperoxidase (MPO) activity. Stool consistency and adhesions were also measured. RESULTS: Oral administration of Ro 48-5695 almost completely prevented TNBS-induced damage at a dose of 10 mg/kg. The same dose in this model also had a therapeutic effect as measured by MPO and incidence of diarrhoea and adhesions. In DNBS-induced colonic damage, Ro 48-5695 was more potent and at 1.0 and 3.0 mg/kg decreased the damage score by 50 and 60% respectively; also the incidence of adhesions and diarrhoea was significantly reduced. However, MPO activity in this model was affected only by the highest dose of Ro 48-5695 tested (3.0 mg/kg) where it was reduced by 48%. CONCLUSIONS: These data provide evidence for the involvement of endothelins in the pathophysiology of inflammatory bowel disease and support the possibility of exploring a new therapeutic approach.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».