Ablation of Matrix Metalloproteinase-9 Increases Severity of Viral Myocarditis in Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Coxsackievirus B3 (CVB3) causes human myocarditis, which can result in cardiac damage, maladaptive remodeling, and heart failure. Matrix metalloproteinases (MMP)-8 and -9 have been identified in virus-infected myocardium, but their particular roles and underlying mechanisms of effect are unknown. For the first time, we examine the severity of CVB3-induced myocarditis in MMP-8-and MMP-9-deficient mice. METHODS AND RESULTS: CVB3-infected MMP-8 and MMP-9 knockout (KO) mice and corresponding wild-type (WT) mice were euthanized and harvested at 9 days after infection. Expression of MMP-2, -8, -12, and -13 and tissue inhibitors of MMPs was assessed by zymography or immunoblotting on harvested hearts, and in situ hybridization was performed to detect active infection. Infected MMP-9 KO mice had greater myocardial injury and foci of infection than WT mice despite similar pancreatic infection. Increased fibrosis (10.6+/-2.7% versus 7.1+/-2.6%, P=0.04), viral titer, as well as decreased cardiac output, were evident in MMP-9 KO compared with WT mice as assessed by picrosirius red staining, plaque assay, and echocardiography, respectively. Immune infiltration was also greatly increased in MMP-9 KO compared with WT mice (15.2+/-12.6% versus 2.0+/-3.0%, P<0.002). Myocardial interferon-beta1, interferon-gamma, interleukin-6, interleukin-10, and macrophage inflammatory protein-1alpha expression was elevated in MMP-9 KO mice as measured by quantitative real-time polymerase chain reaction and ELISA. In contrast, MMP-8 KO mice had the same degree of cardiac injury, fibrosis, and viral infection as their WT counterparts. CONCLUSIONS: During acute CVB3 infection, MMP-9 appears necessary to halt virus propagation in the heart, promote proper immune infiltration and remodeling, and preserve cardiac output.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».