Ablation of Matrix Metalloproteinase-9 Increases Severity of Viral Myocarditis in Mice
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Coxsackievirus B3 (CVB3) causes human myocarditis, which can result in cardiac damage, maladaptive remodeling, and heart failure. Matrix metalloproteinases (MMP)-8 and -9 have been identified in virus-infected myocardium, but their particular roles and underlying mechanisms of effect are unknown. For the first time, we examine the severity of CVB3-induced myocarditis in MMP-8-and MMP-9-deficient mice. METHODS AND RESULTS: CVB3-infected MMP-8 and MMP-9 knockout (KO) mice and corresponding wild-type (WT) mice were euthanized and harvested at 9 days after infection. Expression of MMP-2, -8, -12, and -13 and tissue inhibitors of MMPs was assessed by zymography or immunoblotting on harvested hearts, and in situ hybridization was performed to detect active infection. Infected MMP-9 KO mice had greater myocardial injury and foci of infection than WT mice despite similar pancreatic infection. Increased fibrosis (10.6+/-2.7% versus 7.1+/-2.6%, P=0.04), viral titer, as well as decreased cardiac output, were evident in MMP-9 KO compared with WT mice as assessed by picrosirius red staining, plaque assay, and echocardiography, respectively. Immune infiltration was also greatly increased in MMP-9 KO compared with WT mice (15.2+/-12.6% versus 2.0+/-3.0%, P<0.002). Myocardial interferon-beta1, interferon-gamma, interleukin-6, interleukin-10, and macrophage inflammatory protein-1alpha expression was elevated in MMP-9 KO mice as measured by quantitative real-time polymerase chain reaction and ELISA. In contrast, MMP-8 KO mice had the same degree of cardiac injury, fibrosis, and viral infection as their WT counterparts. CONCLUSIONS: During acute CVB3 infection, MMP-9 appears necessary to halt virus propagation in the heart, promote proper immune infiltration and remodeling, and preserve cardiac output.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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