p54nrb Is a Transcriptional Corepressor of the Progesterone Receptor that Modulates Transcription of the Labor-Associated Gene, Connexin 43 (Gja1)
Notice bibliographique
Résumé
The progesterone receptor (PR) plays important roles in the establishment and maintenance of pregnancy. By dynamic interactions with coregulators, PR represses the expression of genes that increase the contractile activity of myometrium and contribute to the initiation of labor. We have previously shown that PTB-associated RNA splicing factor (PSF) can function as a PR corepressor. In this report, we demonstrated that the PSF heterodimer partner, p54nrb (non-POU-domain-containing, octamer binding protein), can also function as a transcription corepressor, independent of PSF. p54nrb Interacts directly with PR independent of progesterone. In contrast to PSF, p54nrb neither enhances PR protein degradation nor blocks PR binding to DNA. Rather, p54nrb recruits mSin3A through its N terminus to the PR-DNA complex, resulting in an inhibition of PR-mediated transactivation of the progesterone-response element-luciferase reporter gene. PR also repressed transcription of the connexin 43 gene (Gja1), an effect dependent on the presence of an activator protein 1 site within the proximal Gja1 promoter. Mutation of this site abolished PR-mediated repression and decreased the recruitment of PR and p54nrb onto the Gja1 promoter. Furthermore, knockdown p54nrb expression by small interfering RNA alleviated PR-mediated repression on Gja1 transcription, whereas overexpression of p54nrb enhanced it. In the physiological context of pregnancy, p54nrb protein levels decrease with the approach of labor in the rat myometrium. We conclude that p54nrb is a transcriptional corepressor of PR. Decreased expression of p54nrb at the time of labor may act to derepress PR-mediated inhibition on connexin 43 expression and contribute to the initiation of labor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».