The Transactivation Function of the Pea3 Subfamily Ets Transcription Factors Is Regulated by Sumoylation
Notice bibliographique
Résumé
Pea3, an Ets transcriptional factor, comprises multiple regulatory domains that affect its DNA binding and transcriptional activation. The aim of this work is to uncover the mechanism of action of negative regulatory regions flanking the transactivation domain. Mutagenesis of amino acid residues in the C-terminal negative regulatory region for transactivation revealed critical residues, including a lysine residue, K96, required for its function. Corresponding mutations in the closely related Pea3 subfamily members, Erm and Er81, also dramatically increased the transactivation capacity of their activation domains. Interestingly, all three proteins are sumoylated at this conserved lysine residue. Pea3 contains four other lysines, K222, K256, K318, and K437, embedded in a perfect SUMO consensus motif. The contribution of these lysine residues to the regulation of Pea3 activity and their sumoylation pattern was explored using a GAL4-PEA3 chimera devoid of the ETS DNA-binding domain and by analyzing the native protein. All four candidate SUMO sites included in the GAL4-PEA3 chimera were modified by sumoylation, and their simultaneous mutation dramatically increased the transactivation potential of Pea3. Similar analysis of full-length Pea3 confirmed K96, K222, and K256 as major SUMO modification sites. Collectively, these observations suggest that the activity of Pea3 and its paralogs, Erm and Er81, is negatively regulated by sumoylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».