Human Polynucleotide Kinase Participates in Repair of DNA Double-Strand Breaks by Nonhomologous End Joining but not Homologous Recombination
Notice bibliographique
Résumé
Human polynucleotide kinase (hPNK) is a bifunctional enzyme possessing a 5'-DNA kinase activity and a 3'-phosphatase activity. Studies based on cell extracts and purified proteins have indicated that hPNK can act on single-strand breaks and double-strand breaks (DSB) to restore the termini to the chemical form required for further action by DNA repair polymerases and ligases (i.e., 5'-phosphate and 3'-hydroxyl termini). These studies have revealed that hPNK can bind to XRCC4, and as a result, hPNK has been implicated as a participant in the nonhomologous end joining (NHEJ) pathway for DSB repair. We sought to confirm the role of hPNK in NHEJ in the cellular setting using a genetic approach. hPNK was stably down-regulated by RNA interference expression in M059K glioblastoma cells, which are NHEJ positive, and M059J cells, which are NHEJ deficient due to a lack of DNA-PK catalytic subunit (DNA-PKcs). Whereas depletion of hPNK significantly sensitized M059K cells to ionizing radiation, no additional sensitization was conferred to M059J cells, clearly implying that hPNK operates in the same DNA repair pathway as DNA-PKcs. On the other hand, depletion of hPNK did not increase the level of sister chromatid exchanges, indicating that hPNK is not involved in the homologous recombination DSB repair pathway. We also provide evidence that the action of hPNK in the repair of camptothecin-induced topoisomerase 1 "dead-end" complexes is independent of DNA-PKcs and that hPNK is not involved in the nucleotide excision repair pathway.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».