Up‐regulation of `peripheral‐type' benzodiazepine receptors in the globus pallidus in manganese neurotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Increasing evidence suggests that astrocytes play a major role in damage to the nervous system in manganese neurotoxicity (MN). Astrocytes accumulate manganese and sequester the metal in mitochondria where it inhibits oxidative phosphorylation. Chronic exposure to manganese leads to selective neuronal loss in basal ganglia structures such as the globus pallidus together with characteristic astrocytic changes known as Alzheimer type II astrocytosis. In previous reports we have demonstrated that treatment of these cells with manganese leads to increased binding site densities of the ‘peripheral‐type’ benzodiazepine receptor (PTBR) complex (Hazell et al. 1999; Neurosci. Lett. 271, 5–8), found predominantly in astrocytes and an important source of neurosteroid production. In the present study, we have examined the effects of manganese treatment in a subacute rat model of manganese neurotoxicity. Male Sprague–Dawley rats (200 g) were administered manganese (II) chloride (50 mg/kg, i.p. in 0.2 mL saline) daily for 1 and 4 days while control animals were injected with carrier only. Using neutron activation analysis, levels of manganese in the globus pallidus were found to be increased by 81% after 24 h of treatment but were elevated by 551% compared to controls after 4 days. Manganese treatment also led to a 110% increase in levels of the 18 kDa isoquinoline carboxamide‐binding protein, a major constituent of the PTBR, after 4 days but with no change in protein expression at 1 day by immunoblotting, consistent with the neutron activation findings. These results indicate that PTBRs and possibly neurosteroids are an early response to manganese exposure and may play a major role in the pathophysiology of MN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».