The secretory deficit in islets from db/db mice is mainly due to a loss of responding beta cells
Notice bibliographique
Résumé
AIMS/HYPOTHESIS: We used the db/db mouse to determine the nature of the secretory defect in intact islets. METHODS: Glucose tolerance was compared in db/db and wild-type (WT) mice. Isolated islets were used: to measure insulin secretion and calcium in a two-photon assay of single-insulin-granule fusion; and for immunofluorescence of soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment proteins (SNAREs). RESULTS: The 13-18-week-old db/db mice showed a diabetic phenotype. Isolated db/db islets showed a 77% reduction in insulin secretion induced by 15 mmol/l glucose and reductions in the amplitude and rise-time of the calcium response to glucose. Ionomycin-induced insulin secretion in WT but not db/db islets. Immunofluorescence showed an increase in the levels of the SNAREs synaptosomal-associated protein 25 (SNAP25) and vesicle-associated membrane protein 2 (VAMP2) in db/db islets, but reduced syntaxin-1A. Therefore, db/db islets have both a compromised calcium response to glucose and a compromised secretory response to calcium. Two-photon microscopy of isolated islets determined the number and distribution of insulin granule exocytic events. Compared with WT, db/db islets showed far fewer exocytic events (an 83% decline at 15 mmol/l glucose). This decline was due to a 73% loss of responding cells and, in the remaining responsive cells, a 50% loss of exocytic responses per cell. An assay measuring granule re-acidification showed evidence for more recaptured granules in db/db islets compared with WT. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: We showed that db/db islets had a reduced calcium response to glucose and a reduction in syntaxin-1A. Within the db/db islets, changes were manifest as both a reduction in responding cells and a reduction in fusing insulin granules per cell.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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