TNF‐α expression in neutrophils and its regulation by glycogen synthase kinase‐3: A potentiating role for lithium
Notice bibliographique
Résumé
Glycogen synthase kinase 3 (GSK‐3) is associated with several cellular systems, including immune response. Lithium, a widely used pharmacological treatment for bipolar disorder, is a GSK‐3 inhibitor. GSK‐3α is the predominant isoform in human neutrophils. In this study, we examined the effect of GSK‐3 inhibition on the production of TNF‐α by neutrophils. In the murine air pouch model of inflammation, lithium chloride (LiCl) amplified TNF‐α release. In lipopolysaccharide‐stimulated human neutrophils, GSK‐3 inhibitors mimicked the effect of LiCl, each potentiating TNF‐α release after 4 h, in a concentration‐dependent fashion, by up to a 3‐fold increase (ED 50 of 1 mM for lithium). LiCl had no significant effect on cell viability. A positive association was revealed between GSK‐3 inhibition and prolonged activation of the p38/MNK1/eIF4E pathway of mRNA translation. Using lysine and arginine labeled with stable heavy isotopes followed by quantitative mass spectrometry, we determined that GSK‐3 inhibition markedly increases (by more than 3‐fold) de novo TNF‐α protein synthesis. Our findings shed light on a novel mechanism of control of TNF‐α expression in neutrophils with GSK‐3 regulating mRNA translation and raise the possibility that lithium could be having a hitherto unforeseen effect on inflammatory diseases.—Giambelluca, M. S., Bertheau‐Mailhot, G., Laflamme, C., Rollet‐Labelle, E., Servant, M. J., Pouliot, M. TNF‐α expression in neutrophils and its regulation by glycogen synthase kinase‐3: a potentiating role for lithium. FASEB J. 28, 3679–3690 (2014). www.fasebj.org
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».