Modulation of lipopolysaccharide-induced NF-IL6 activation by protein kinase C-α in a mouse macrophage cell line
Notice bibliographique
Résumé
We have previously shown that overexpression of a dominant-negative (DN) mutant of protein kinase C-alpha (PKC-alpha) in RAW 264.7 macrophages inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced IL-1alpha, inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 expression. This inhibition was not related to defective NF-kappaB nuclear translocation, suggesting that PKC-alpha might be involved in the modulation of other LPS-inducible transcription factors. In the present study, we have investigated the impact of PKC-alpha on the activation of AP-1 and NF-IL6 in LPS-treated RAW 264.7 macrophages. Electrophoretic mobility shift assays and luciferase reporter constructs revealed that LPS-induced AP-1 transcriptional activity was normal in DN PKC-alpha-overexpressing RAW 264.7 cells. In contrast, LPS-induced DNA-binding and transcriptional activities of NF-IL6 were inhibited in DN PKC-alpha-overexpressing RAW 264.7 cells and correlated with an impairment of NF-IL6 nuclear translocation. Conversely, overexpression of either wild-type PKC-alpha or a constitutively active PKC-alpha mutant significantly enhanced LPS-stimulated NF-IL6-dependent promoter activity. Finally, LPS-induced expression of two genes regulated by NF-IL6, namely IL-1beta and granulocyte colony-stimulating factor, was impaired in DN PKC-alpha-overexpressing RAW 264.7 cells. Taken together, these results suggest that regulation of NF-IL6 activity constitutes one of the mechanisms by which PKC-alpha modulates LPS-induced gene expression in the mouse macrophage cell line RAW 264.7.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».