Inhibition of Antigen-induced Eosinophilia and Airway Hyperresponsiveness by Antisense Oligonucleotides Directed against the Common β Chain of IL-3, IL-5, GM-CSF Receptors in a Rat Model of Allergic Asthma
Notice bibliographique
Résumé
Airway obstruction, hyperresponsiveness, and the accumulation and persistence within the airways of inflammatory cells characterize asthma. Interleukin (IL)-3, granulocyte macrophage colony- stimulating factor (GM-CSF), and IL-5 are among several cytokines that have been shown to be increased in asthma and to contribute to atopic inflammation. They mediate their effect via receptors that have a common beta subunit (beta(c)). We hypothesized that blocking of this common beta(c) would impair the airway response to antigen. We report that an antisense (AS) phosphorothioate oligodeoxynucleotide (ODN) found to specifically inhibit transcription of the beta(c) in rat bone marrow cells also caused inhibition of beta(c) mRNA expression and of immunoreactive cells within the lungs of Brown Norway (BN) rats when injected intratracheally (p < 0.01). Inhibition of beta(c) significantly reduced (p < 0.01) experimentally induced eosinophilia in vivo in ovalbumin (OVA)-sensitized BN rats after antigen challenge. Furthermore, when compared with mismatch-treated rats, beta(c) AS-ODN caused inhibition of antigen-induced airway hyperresponsiveness to leukotriene D4. Taken together, our findings demonstrate that the common beta(c) of IL-3, IL-5, and GM-CSF receptors is involved in the eosinophil influx and airway hyperresponsiveness that follow OVA challenge and underscore the potential utility of a topical antisense approach targeting beta(c) for the treatment of asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».