Stromal-derived factor 1 inhibits the cycling of very primitive human hematopoietic cells in vitro and in NOD/SCID mice
Notice bibliographique
Résumé
Stromal-derived factor 1 (SDF-1) is a -CXC- chemokine that plays a critical role in embryonic and adult hematopoiesis, and its specific receptor, CXCR4, has been implicated in stem cell homing. In this study, it is shown that the addition of SDF-1 to long-term cultures (LTCs) of normal human marrow can selectively, reversibly, and specifically block the S-phase entry of primitive quiescent erythroid and granulopoietic colony-forming cells (CFCs) present in the adherent layer. Conversely, addition of anti-SDF-1 antibody or SDF-1(G2), a specific CXCR4 antagonist, to preactivated human LTCs prevented both types of primitive CFCs from re-entering a quiescent state, demonstrating that endogenous SDF-1 contributes to the control of primitive CFC proliferation in the LTC system. Interestingly, SDF-1 failed to arrest the proliferation of primitive chronic myeloid leukemia CFCs in the adherent layer of LTCs containing normal marrow stromal cells. In vivo, injection of SDF-1 arrested the cycling of normal human LTC-initiating cells as well as primitive CFCs in the marrow of nonobese diabetic/severe combined immunodeficient mice engrafted with human cord blood cells. Conversely, injection of the antagonist, SDF-1(G2), reactivated the cycling of quiescent primitive human CFCs present in the marrow of mice engrafted with human marrow cells. These studies are the first to demonstrate a potential physiological role of SDF-1 in regulating the cell-cycle status of primitive hematopoietic cells and suggest that the deregulated cycling activity of primitive chronic myeloid leukemia (CML) cells is due to the BCR-ABL-mediated disruption of a pathway shared by multiple chemokine receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».