Targeting focal adhesion turnover in invasive breast cancer cells by the purine derivative reversine
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The dynamics of focal adhesion (FA) turnover is a key determinant for the regulation of cancer cell migration. Here we investigated FA turnover in a panel of breast cancer models with distinct invasive properties and evaluated the impact of reversine on this turnover in relation to cancer cell invasion in in vitro and in vivo conditions. METHODS: Live imaging and immunofluorescence assays were used to investigate FA turnover in breast cancer cells. Biochemical studies were used to investigate the impact of reversine on FA signalling and turnover. In vivo activity was investigated using orthotopic breast cancer mouse models. RESULTS: Accelerated FA disassembly from plasma membrane protrusions was observed in invasive compared with non-invasive breast cancer cells or non-immortalised mammary epithelial cells. Reversine significantly inhibited FA disassembly leading to stable FAs, which was associated with reduced cell motility and invasion. The inhibitory effect of reversine on FA turnover accounted for a large part on its capacity to interfere with FAK function on regulating its downstream targets. In orthotopic breast cancer mouse models, reversine revealed a potent inhibitory activity on tumour progression to metastasis. CONCLUSION: These results support the utility of targeting FA turnover as a therapeutic approach for invasive breast cancer.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».