Chimeric rodents with humanized liver: bridging the preclinical/clinical trial gap in ADME/toxicity studies
Notice bibliographique
Résumé
1. Immunocompromised mice with humanized livers were developed in the mid-1990s to allow the study of human hepatotropic viruses, which normally replicate only in higher primates. The production of the uPA/SCID mouse was the vanguard of these models and remains the most widely worked upon model for an ever increasing range of applications. 2. Since toxicology is conducted in laboratory animal species with the implicit intent of predicting the outcome of accidental, or intentional, human exposure, the potential for using an in vivo model with a humanised metabolism opens up the possibility of better predicting the human response following exposure to drugs and industrial chemicals. Chimeric humanised mice provide the tool for bridging between the non-clinical laboratory safety and metabolism studies, carried out in rodent and non-rodent species, and the first in man clinical trials. 3. Chimeric mice carrying a human liver have now been validated against a wide range of different drugs and chemical classes, and have been shown to clearly differentiate metabolically from the recipient mouse, and to show metabolic pathways more similar to those expected from human liver. 4. This review critically appraises the available animal models carrying human livers and where future developments would improve the existing systems.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».