Benefits and safety of candesartan treatment in heart failure are independent of age: insights from the Candesartan in Heart failure--Assessment of Reduction in Mortality and morbidity programme
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Ageing may affect drug efficacy and safety in patients with heart failure (HF). The Candesartan in Heart failure-Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme offered an opportunity to study the relationship between increasing age and the efficacy and safety of treatment in an uniquely broad spectrum of patients with symptomatic HF and either reduced or preserved left ventricular ejection fraction. METHODS AND RESULTS: A total of 7599 patients in NYHA Class II-IV HF were randomized to candesartan (target dose 32 mg once daily, mean dose 24 mg) or placebo, including 3169 patients age >70 years. Mean follow-up was 37.7 months. The proportional hazards model was used to estimate the treatment effect on efficacy and safety within five age groups: <50 years (n = 605) (8% of all study patients), 50-59 years (n = 1474) (19%), 60-69 years (n = 2351) (31%), 70-79 years (n = 2474) (33%), and > or =80 years (n = 695) (9%). The risk of cardiovascular (CV) death or HF hospitalization (primary outcome) increased from 24% in the lowest age group to 46% in the highest age group (and mortality from 13 to 42%). The relative reduction in risk of the primary outcome with candesartan (15% in the overall study population) was similar irrespective of age. Consequently, the absolute benefit was greater with advancing age (3.8 patients avoided a primary outcome per 100 patients treated in the lowest age group compared with 6.8 in the highest). Adverse events leading to drug discontinuation were more frequent in the candesartan group: placebo/candesartan risk (%), lowest compared with highest age category: hyperkalemia (0.0/1.6 vs. 0.6/2.7), increased serum creatinine (1.0/3.9 vs. 6.1/5.4) and hypotension (1.7/2.0 vs. 2.8/5.7). CONCLUSION: Older patients were at a greater absolute risk of adverse CV mortality and morbidity outcomes but derived a similar relative risk reduction and, therefore, a greater absolute benefit from treatment with candesartan, despite receiving a somewhat lower mean daily dose of candesartan. Adverse effects were more common with candesartan than with placebo, although the relative risk of adverse effects was similar across age groups. The benefit to risk ratio for candesartan was thus favourable across all age groups.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».