Prolactin/Stat5 and Androgen R1881 Coactivate Carboxypeptidase-D Gene in Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Plasma membrane-bound carboxypeptidase-D (CPD) cleaves C-terminal arginine from extracellular substrates. In the cell, arginine is converted to nitric oxide (NO). We have reported that up-regulation of CPD mRNA/protein levels by 17β-estradiol and prolactin (PRL) in breast cancer cells, and by testosterone in prostate cancer cells, increased NO production and cell survival. The CPD promoter contains a consensus γ-interferon-activated sequence (GAS) and 3 putative androgen response elements (ARE.1, ARE.2, ARE.3) that could potentially bind PRL-activated transcription factor Stat5 (signal transducer and activator of transcription 5) and the liganded androgen receptor (AR), respectively. This study showed that synthetic androgen R1881 and PRL elevated CPD mRNA/protein levels in human MCF-7 and T47D breast cancer cells in a time-/dose-dependent manner. PRL/R1881-elevated CPD expression was blocked by actinomycin-D, and a CPD promoter construct containing these GAS and AREs was stimulated by PRL or R1881, indicating transcriptional regulation by both hormones. Luciferase reporter assays showed that GAS and the adjacent ARE.1 only were active. Mutation of GAS in the ΔGAS-CPD construct (ARE.1 intact) abolished CPD promoter activity in response to PRL and, surprisingly, to R1881 as well. ΔGAS-CPD promoter activity was restored by PRL+R1881 in combination, and enhanced by ectopic Stat5, but abolished by Stat5 gene knockdown. Chromatin immunoprecipitation analysis confirmed binding of activated Stat5 and liganded AR to GAS and ARE.1, respectively. Activated Stat5 also induced binding of unliganded AR to ARE.1, and liganded AR induced binding of unactivated Stat5 to GAS. In summary, PRL and R1881, acting through Stat5 and AR, act cooperatively to stimulate CPD gene transcription in breast cancer cells.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».