Abstract 1991: PDCD4 de-repression of Bcl-xl IRES-mediated translation leads to enhanced chemo-resistance of glioblastoma multiforme tumors.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Glioblastoma multiforme (GBM) is the most prevalent form of tumor of the central nervous system with an average survival time of less than one year. Given the location and characteristics of GBM only limited treatment options are available, thus understanding the mechanisms of GBM formation or progression may lead to the development of novel treatment options. Strikingly, a common feature of GBM is the loss of expression of the tumor suppressor programmed cell death 4 (PDCD4) which correlates with adverse outcomes for patients in response to chemo- or radiation therapy. Through both transcriptional and translational regulation, PDCD4 has been shown to regulate many proteins within the cell, although the precise mechanism of target selection is not known. We have hypothesised that silencing of PDCD4 in glioblastomas leads to an altered expression of apoptosis-regulating proteins resulting in the suppression of apoptotic signals and enhanced chemo-resistance. Indeed, we show that low levels of PDCD4 correlate with an increase in the anti-apoptotic Bcl-xL protein. Importantly, Bcl-xL is regulated at the level of protein synthesis through the internal ribosome entry site (IRES) in its 5’ untranslated region (UTR). We further show that PDCD4 regulates the activity of the Bcl-xL IRES, and is therefore an IRES specific translational regulator. Importantly, reintroduction of PDCD4 into glioblastoma cells or directly inhibiting Bcl-xL with the chemical inhibitor ABT-737 sensitizes these cells to doxorubicin, thus enhancing cell death. In summary, our work provides a novel role for PDCD4 as a translational regulator of Bcl-xL as well as a potential therapeutic option for the treatment of GBM. Citation Format: Urszula Liwak, Lindsay E. Jordan, Federico Roncaroli, Martin Holcik. PDCD4 de-repression of Bcl-xl IRES-mediated translation leads to enhanced chemo-resistance of glioblastoma multiforme tumors. [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 1991. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-1991
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».