TDM-Based Imipramine Treatment in Neuropathic Pain
Notice bibliographique
Résumé
Tricyclic antidepressants (TCA) are the best-documented treatment of neuropathic pain. TCAs have a pronounced interindividual pharmacokinetic variability and a narrow therapeutic index. The aim of this study was to characterize the plasma concentration-effect relationship of imipramine in neuropathic pain and to determine the usefulness of therapeutic drug monitoring (TDM) of TCA treatment in a population with noncancer chronic pain. To do this, 83 patients with chronic noncancer neuropathic pain were included. Information on previous use of TCA was collected, and patients were tested for the presence of hyperalgesia. Pain intensity and pain relief were recorded, and the Short Form McGill Pain Questionnaire and Major Depression Inventory were completed before and during a TDM-based imipramine treatment. Imipramine dose was increased in steps of 25 mg/d every second week, and blood samples were taken at every dose. Endpoints were best possible pain relief, unacceptable side effects, or insufficient pain relief despite plasma drug level > 500 nmol/L. Dose range used was 10-300 mg/d. The study showed that imipramine 75 mg/d caused a 36-fold interindividual variation in steady-state plasma drug concentrations. In 46 responders (global pain relief > 25%) the plasma drug concentration at which an individual maximal analgesic effect was obtained ranged from 50 to 1400 nmol/L, but for the majority it was below 400 nmol/L. The concentration-effect relationship was similar for patients with central versus peripheral neuropathic pain and independent of the presence of hyperalgesia. Previous treatment failure with non-TDM TCA treatment was not a predictor of poor response to TDM-based treatment. In conclusion, there is a pronounced interindividual variability in concentration-effect relationship for imipramine treatment in neuropathic pain, but the majority of patients obtain a maximal analgesic effect at drug levels below 400 nmol/L. The concentration-effect relationship is similar for patients with central and peripheral neuropathic pain. Further studies are needed to document if TDM improves pain relief; however, TDM reduces the risk for toxicity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».