Molecular and Cellular Mechanisms Underlying Neural Tube Defects in the Loop-tail Mutant Mouse
Notice bibliographique
Résumé
Loop-tail (Lp) mice show a very severe neural tube defect (craniorachischisis) caused by mutations in the Vangl2 gene (D255E, S464N). Mammalian Vangl1 and Vangl2 are membrane proteins that play critical roles in development such as establishment of planar cell polarity (PCP) in epithelial layers and convergent extension movements during neurogenesis and cardiogenesis. Vangl proteins are thought to assemble with other PCP proteins (Dvl, Pk) to form membrane-bound PCP signaling complexes that provide polarity information to the cell. In the present study, we show that Vangl1 is expressed exclusively at the plasma membrane of transfected MDCK cells, where it is targeted to the basolateral membrane. Experiments with an inserted exofacial HA epitope indicate that the segment delimited by the predicted transmembrane domains 1 and 2 is exposed to the extracellular milieu. Comparative studies of the Lp-associated pathogenic mutation D255E indicate that the targeting of the mutant variant at the plasma membrane is greatly reduced; the mutant variant is predominantly retained intracellularly in endoplasmic reticulum (ER) vesicles colocalizing with the ER marker calreticulin. In addition, the D255E variant shows drastically reduced stability with a half-life of approximately 2 h, compared to >9 h for its wild type counterpart and is rapidly degraded in a proteasome-dependent and MG132 sensitive pathway. These findings highlight a critical role for D255 for normal folding and processing of Vangl proteins, with highly conservative substitutions not tolerated at that site. Our study provide an experimental framework for the analysis of human VANGL mutations recently identified in familial and sporadic cases of spina bifida.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».