Goblet Cell Rebound and Airway Dysfunction with Corticosteroid Withdrawal in a Mouse Model of Asthma
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Although corticosteroids are highly effective at preventing allergen-induced increases in goblet cell numbers, we observed in unpublished experiments a rebound increase in goblet cell numbers in mice after the simultaneous withdrawal of corticosteroid and cessation of exposure to allergen that reached levels greater than those observed in mice exposed to allergen alone, without corticosteroid treatment. OBJECTIVES: To formally explore the goblet cell hyperplasia rebound observed after corticosteroid withdrawal in allergen-exposed mice to determine the mechanism responsible for this previously undescribed pathology. METHODS: Mice airways were assessed for mucin-containing goblet cells after exposure to varying durations of allergen and corticosteroid. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: We confirmed that the simultaneous withdrawal of corticosteroid and cessation of exposure to allergen resulted in a goblet cell hyperplasia rebound that reached levels greater than those observed in allergen-exposed corticosteroid naive mice. Importantly, the goblet cell rebound was associated with a significant airway dysfunction greater than that observed in allergen-exposed corticosteroid naive mice. The goblet cell hyperplasia rebound is independent of the type of corticosteroid or allergen and was associated with an increased level of bronchoalveolar lavage IL-13. Inhibition of IL-13, but not CD4+ T cells, completely inhibited the goblet cell hyperplasia rebound and, critically, the associated airway dysfunction. CONCLUSIONS: These findings suggest that certain corticosteroid treatment regimes may actually potentiate airway remodeling and dysfunction in patients with asthma and lead to increased exacerbations and worsening of asthma symptoms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».