The Effect of Age on the Efficacy of Human Mesenchymal Stem Cell Transplantation after a Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Clinical trials of cardiac cell therapy have indicated limited benefits in aging patients, even though preclinical studies using young animals consistently reported significant improvements. Animal studies have demonstrated reduced efficacy of donor cells isolated from older individuals. Here, we evaluated the effects of donor age on the function of human mesenchymal stem cells (hMSCs) in the context of cell therapy for ischemic cardiomyopathy. METHODS: In vitro, we compared the growth and clonogenic potential of hMSCs isolated from young or old patients (1-5 vs. 50-70 years old). In vivo, we injected young or old hMSCs (2.0 x 10(6)) (or medium) into the infarcted myocardia of immunosuppressed rats immediately after coronary artery ligation (myocardial infarction [MI]). We assessed cardiac function (echocardiography) at 1, 2, and 4 weeks after MI, and myocardial matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), MMP-9, and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-3 (TIMP-3) levels at 1 week. RESULTS: In vitro, growth and colony-forming unit fibroblast (CFU-F) formation were markedly diminished in old hMSCs (p < 0.001 and p < 0.05, respectively, vs. young). In vivo, compared with old hMSCs or medium, young hMSCs best preserved ejection fraction, fractional shortening (p < 0.05), and left ventricular end-diastolic and end-systolic volumes (p < 0.01). Recipients of young hMSCs also exhibited increases in vascular density and TIMP-3 protein levels and activity (p < 0.05), and decreases in MMP protein levels and activity (p < 0.05). CONCLUSIONS: The regenerative capacity of hMSCs was significantly influenced by age. Transplanting young hMSCs improved functional outcomes after an MI by preventing matrix degradation and promoting angiogenesis. The clinical implication is that aged patients require an optimized source of stem cells for treatment.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».