Myocardial Fibrosis in DOCA-Salt Hypertensive Rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: To test the hypothesis that endothelin-1 contributes to cardiac fibrosis, cardiac collagen deposition was studied in deoxycorticosterone acetate-salt (DOCA-salt) hypertensive rats, in which the endothelin system is activated. The effects of the ET(A)-selective endothelin receptor antagonist A-127722 were evaluated. METHODS AND RESULTS: A-127722 (30 mg/kg per day) was administered for 4 weeks. Myocardial fibrosis was evaluated after Sirius red F3BA staining. Systolic blood pressure was 103+/-1.6 mm Hg in unilaterally nephrectomized rats (Uni-Nx), 202+/-3.2 mm Hg in DOCA-salt rats (P:<0.01 versus Uni-Nx), and 182+/-3.1 mm Hg in ET(A) antagonist-treated DOCA-salt rats (P:<0.01 versus DOCA-salt or Uni-Nx). In DOCA-salt rats, interstitial and perivascular collagen density was increased in the subendocardial and midmyocardial regions of the left ventricle (3- to 4-fold, P:<0.05), whereas in subepicardial myocardium, the increase was predominantly perivascular. The ET(A) antagonist prevented cardiac fibrosis in DOCA-salt rats. Procollagen I and III mRNA, which were increased in hearts of DOCA-salt rats, were normalized by ET(A) antagonist treatment. TGF-beta(1) mRNA and TGF-beta(1) protein increased at 1 week in DOCA-salt rats and were lowered in ET(A) antagonist-treated rats. CONCLUSIONS: ET(A) receptor-mediated collagen deposition in hearts of DOCA-salt rats results from increased procollagen synthesis associated with an initial increment in expression of TGF-beta(1). These results support the hypothesis of a role for endothelin-1 in cardiac collagen deposition in mineralocorticoid hypertension, which may have pathophysiological and pharmacological implications in hypertensive heart disease.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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