Toll-like Receptor-4 (TLR4) Down-regulates MicroRNA-107, Increasing Macrophage Adhesion via Cyclin-dependent Kinase 6
Notice bibliographique
Résumé
Toll-like receptors (TLRs) modulate the expression of multiple microRNAs (miRNAs). Here, we report the down-regulation of miR-107 by TLR4 in multiple cell types. The miR-107 sequence occurs in an intron within the sequence encoding the gene for pantothenate kinase 1α (PanK1α), which is regulated by the transcription factor peroxisome proliferator-activating receptor α (PPAR-α). PanK1α is also decreased in response to lipopolysaccharide (LPS). The effect on both miR-107 and PanK1α is consistent with a decrease in PPAR-α expression. We have found that the putative miR-107 target cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) expression is increased by TLR4 as a result of the decrease in miR-107. This effect is required for increased adhesion of macrophages in response to LPS, and CDK6-deficient mice are resistant to the lethal effect of LPS. We have therefore identified a mechanism for LPS signaling which involves a decrease in miR-107 leading to an increase in CDK6. Toll-like receptors (TLRs) modulate the expression of multiple microRNAs (miRNAs). Here, we report the down-regulation of miR-107 by TLR4 in multiple cell types. The miR-107 sequence occurs in an intron within the sequence encoding the gene for pantothenate kinase 1α (PanK1α), which is regulated by the transcription factor peroxisome proliferator-activating receptor α (PPAR-α). PanK1α is also decreased in response to lipopolysaccharide (LPS). The effect on both miR-107 and PanK1α is consistent with a decrease in PPAR-α expression. We have found that the putative miR-107 target cyclin-dependent kinase 6 (CDK6) expression is increased by TLR4 as a result of the decrease in miR-107. This effect is required for increased adhesion of macrophages in response to LPS, and CDK6-deficient mice are resistant to the lethal effect of LPS. We have therefore identified a mechanism for LPS signaling which involves a decrease in miR-107 leading to an increase in CDK6.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».