The role of selectins and integrins in adenovirus vector-induced neutrophil recruitment to the liver
Notice bibliographique
Résumé
Adenovirus vectors for human gene therapy induce early host inflammatory responses in transduced tissues that limit gene transfer efficiency and can result in significant morbidity. The present study aimed to elucidate the cellular mechanisms underlying the acute inflammation induced by adenovirus vectors in the liver. Leukocyte rolling and adhesion in response to an intravenously administered adenovirus vector was examined by intravital microscopy in mouse liver. Adenovirus vectors significantly increased leukocyte rolling and adhesion in the postsinusoidal venules within minutes of transduction. Unlike other inflammatory states in the liver, no leukocyte retention was seen in the sinusoids in response to adenovirus vector administration. Inhibition of P-selectin, alpha(4)-integrin, and E-selectin was necessary to completely block leukocyte rolling and subsequent adhesion. The administration of an anti-alpha(4)-integrin antibody alone significantly reduced leukocyte adhesion. In contrast, adenovirus vector-induced leukocyte adhesion was unchanged in CD18-knockout mice. Depletion of circulating neutrophils eliminated leukocyte rolling and adhesion in response to adenovirus vector transduction in the liver. In conclusion, adenovirus vectors induce rapid neutrophil-mediated inflammation in the post-sinusoidal venules by selectins and alpha(4)-integrin but surprisingly not by CD18.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».