PI3K and MAPKs Regulate Neutrophil Migration Toward the Airways in Heaves
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Neutrophils accumulate in the airways of horses with heaves. They likely play an important role in the disease pathogenesis. Understanding the pathways regulating their migration may help identifying new therapeutic targets. HYPOTHESIS: MAPK and PI3K pathways are involved in neutrophil migration toward the airway lumen in heaves. ANIMALS: Twelve heaves-affected horses and 4 healthy horses. METHODS: Migratory activity of bronchoalveolar lavage fluids (BALF) from horses with heaves and healthy horses was compared by means of a Boyden chamber. Involvement of MAPK and PI3K pathways in neutrophil migration was investigated by pretreating neutrophils with inhibitors of p38 MAPK, JNK, MEK1/2, and PI3K. The capacity of a p38 MAPK inhibitor at decreasing neutrophil chemotaxis toward the airways was also evaluated in vivo. RESULTS: BALF from symptomatic heaves-affected horses induced a greater degree of chemokinesis (P = .0004) than BALF from healthy horses. Although all pathways tested were involved in neutrophil migration, inhibition of PI3K was most potent in vitro. An inhibitor of p38 MAPK administered before challenge in horses with heaves did not alter BALF chemokinetic properties. BALF neutrophil percentage and BALF migratory activity were positively correlated after 14 and 35 days of antigen challenge in healthy (P = .05; R(2) = 0.82) and heaves-affected horses (P = .03; R(2) = 0.76), respectively. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPORTANCE: MAPK and PI3K pathways regulate neutrophil migration induced by BALF of horses with heaves. Inhibition of multiple pathways might be required to completely abolish BALF-induced neutrophil migratory activity and possibly inflammation in heaves.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».