Abstract A84: Metronomic cyclophosphamide, when combined with vaccination, increases the immunogenicity of the vaccine and modulates the tumor microenvironment to provide better anti-tumor activity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract DPX-Survivac is a peptide vaccine targeting the broadly expressed tumor antigen survivin. The vaccine contains a mixture of survivin HLA class I peptides (A1, A2, A3, A24 and B7) formulated in the novel adjuvanting vaccine platform DepoVaxTM. A phase I clinical study performed in advanced ovarian cancer patients (n=19) demonstrated that the combination of metronomic cyclophosphamide (mCPA) and DPX-Survivac exhibited enhanced immune responses by IFN-γ ELISPOT (p<0.015) and increased poly-functional antigen-specific EM/ CM CD8+ T cells, relative to patients treated with vaccine alone. These results were mirrored in a preclinical mouse model in which tumor bearing mice treated with mCPA in combination with a DPX peptide vaccine had increased IFN-γ ELISPOT response and enriched antigen-specific CD8+ T cells. Adoptively transferred T cells from mice treated with the combination of mCPA and vaccine provided a more pronounced anti-tumor effect. Immunophenotyping by flow cytometry indicated that mice treated with mCPA and vaccine had reduced levels of tumor-induced immune suppressor cells, such as myeloid derived suppressor cells, but no effect was seen on regulatory T cells. Analysis of the tumor microenvironment by RT-qPCR revealed that mice treated with combination therapy had increased levels of cytotoxic T lymphocyte (CTL) markers such as granzyme B and IFN-γ. An ovarian tumor model (MOSE) was developed in HLA-A2 transgenic mice to extend these finding to a DPX-survivin vaccine in a relevant animal model. We showed that mCPA increased the levels of CTL markers in the tumor specifically when combined with a DPX-survivin vaccine, in addition to enhancing the immunogenicity of the vaccine. Together, these models allow us to explore novel immune modulator/ vaccine combinations and provide insight into mechanisms that could result in enhanced anti-tumor activity. Citation Format: Genevieve M. Weir, Neil L. Berinstein, Olga Hrytsenko, Mohan Karkada, Marianne M. Stanford, Marc Mansour. Metronomic cyclophosphamide, when combined with vaccination, increases the immunogenicity of the vaccine and modulates the tumor microenvironment to provide better anti-tumor activity. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Advances in Ovarian Cancer Research: From Concept to Clinic; Sep 18-21, 2013; Miami, FL. Philadelphia (PA): AACR; Clin Cancer Res 2013;19(19 Suppl):Abstract nr A84.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».