Loss of shear stress induces leukocyte‐mediated cytokine release and blood–brain barrier failure in dynamic in vitro blood–brain barrier model
Notice bibliographique
Résumé
Brain ischemia is associated with an acute release of pro-inflammatory cytokines, notably TNF-alpha and IL-6 and failure of the blood-brain barrier. Shear stress, hypoxia-hypoglycemia, and blood leukocytes play a significant role in blood-brain barrier failure during transient or permanent ischemia. However, these mechanisms have not been studied as independent variables for in vitro ischemia. The present study, using a dynamic in vitro blood-brain barrier model, showed that flow cessation/reperfusion under normoxia-normoglycemia or hypoxia-hypoglycemia without blood leukocytes in the luminal perfusate had a modest, transient effect on cytokine release and blood-brain barrier permeability. By contrast, exposure to normoxic-normoglycemic flow cessation/reperfusion with blood leukocytes in the luminal perfusate led to a significant increase in TNF-alpha and IL-6, accompanied by biphasic blood-brain barrier opening. Enhanced permeability was partially prevented with an anti-TNF-alpha antibody. In leukocyte-free cartridges, the same levels of IL-6 had no effect, while TNF-alpha caused a moderate increase in blood-brain barrier permeability, suggesting that blood leukocytes are the prerequisite for cytokine release and blood-brain barrier failure during reduction or cessation of flow. These cells induce release of TNF-alpha early after ischemia/reperfusion; TNF-alpha triggers release of IL-6, since blockade of TNF-alpha prevents IL-6 release, whereas blockade of IL-6 induces TNF-alpha release. Pre-treatment of blood leukocytes with the cyclooxygenase (COX) inhibitor, ibuprofen, inhibited cytokine release and completely preserved blood-brain barrier permeability during the reperfusion period. In conclusion, loss of flow (flow cessation/reperfusion) independent of hypoxia-hypoglycemia plays a significant role in blood-brain barrier failure by stimulating leukocyte-mediated inflammatory mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».