Selective pharmacological inhibition of phosphoinositide 3-kinase p110delta opposes the progression of autoimmune diabetes in non-obese diabetic (NOD) mice
Notice bibliographique
Résumé
During the progression of autoimmune (type 1) diabetes, T cells and macrophages infiltrate the pancreas, disrupt islet function, and destroy insulin-producing beta cells. B-lymphocytes, particularly innate like B-cell populations such as marginal zone B cells and B-1 cells, have been implicated in many autoimmune diseases, and non-obese diabetic (NOD) mice that lack B cells do not develop spontaneous autoimmune diabetes. Hence, inhibitors of B cell signaling pathways could be useful for limiting the autoimmune processes that contribute to type 1 diabetes. Signaling via phosphoinositide 3-kinase (PI3K) regulates many cellular processes. The p110δ isoform of PI3K is expressed primarily in cells of hematopoietic origin and the catalytic activity of p110δ is important for B cell migration, activation, proliferation, and antigen presentation. Because innate-like B cells are particularly sensitive to inhibition of p110δ activity, and p110δ inhibitors also suppress pro-inflammatory functions of other cell types that contribute to autoimmunity, we tested whether a p110δ inhibitor could delay the onset or reduce the incidence of autoimmune diabetes in NOD mice. We found that long-term preventative treatment of pre-diabetic NOD mice with IC87114, a highly selective small molecule inhibitor of p110δ, reduced the infiltration of inflammatory cells into the pancreatic islets and, accordingly, delayed and reduced the loss of glucose homeostasis. Moreover in a therapeutic treatment mode, IC87114 treatment conferred prolonged protection from progression to overt diabetes in a number of animals. These findings suggest that PI3Kδ inhibitors could be useful for managing type 1 diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».