Induction of acute myeloid leukemia in mice by the human leukemia-specific fusion gene NUP98-HOXD13 in concert with Meis1
Notice bibliographique
Résumé
HOX genes, notably members of the HOXA cluster, and HOX cofactors have increasingly been linked to human leukemia. Intriguingly, HOXD13, a member of the HOXD cluster not normally expressed in hematopoietic cells, was recently identified as a partner of NUP98 in a t(2;11) translocation associated with t-AML/MDS. We have now tested directly the leukemogenic potential of the NUP98-HOXD13 t(2; 11) fusion gene in the murine hematopoietic model. NUP98-HOXD13 strongly promoted growth and impaired differentiation of early hematopoietic progenitor cells in vitro; this effect was dependent on the NUP98 portion and an intact HOXD13 homeodomain. Expression of the NUP98-HOXD13 fusion gene in vivo resulted in a partial impairment of lymphopoiesis but did not induce evident hematologic disease until late after transplantation (more than 5 months), when some mice developed a myeloproliferative-like disease. In contrast, mice transplanted with bone marrow (BM) cells cotransduced with NUP98-HOXD13 and the HOX cofactor Meis1 rapidly developed lethal and transplantable acute myeloid leukemia (AML), with a median disease onset of 75 days. In summary, this study demonstrates that NUP98-HOXD13 can be directly implicated in the molecular process leading to leukemic transformation, and it supports a model in which the transforming properties of NUP98-HOXD13 are mediated through HOX-dependent pathways.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».