Bone Morphogenetic Protein 2 Acts via Inhibitor of DNA Binding Proteins to Synergistically Regulate Follicle-Stimulating Hormone β Transcription with Activin A
Notice bibliographique
Résumé
We recently reported that bone morphogenetic proteins (BMPs) 2 and 4 can stimulate FSHbeta-subunit (Fshb) transcription alone and in synergy with activins. We further showed that BMP2 signals via the BMP type IA receptor (or activin receptor-like kinase 3) to mediate its effects. However, the intracellular mechanisms through which BMP2 regulates Fshb are unknown. In the current study, we used cDNA microarray analyses (and validation by real-time quantitative RT-PCR) to identify BMP2 target genes in the murine gonadotrope cell line, LbetaT2. Short-interfering RNA-mediated knockdown, overexpression, and coimmunoprecipitation experiments were used to examine the potential functional roles of selected gene products. Quantitative RT-PCR analysis largely confirmed the results of the array analyses, and inhibitors of DNA binding 1, 2, and 3 (Id1, Id2, and Id3) were selected for functional analyses. Knockdown of endogenous Id2 or Id3, but not Id1, diminished the synergistic effects of BMP2 and activin A on Fshb transcription. Overexpression of Id1, Id2, or Id3 alone had no effect, but all three potentiated activin A or mothers against decapentaplegic homolog (SMAD)3 induction of Fshb transcription. Though the precise mechanism through which Ids produce their effects are not yet known, we observed physical interactions between Id1, Id2, or Id3 and SMAD3. Collectively, the data suggest that BMP2 synergistically regulates Fshb transcription with activins, at least in part, through the combined actions of Ids 2 or 3 and SMAD3.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».